環(huán)糊精包合人工合成AHLs:藥物傳遞和群體感應(yīng)淬滅研究進(jìn)展
許多細(xì)菌,如銅綠假單胞菌,通過(guò)一種稱(chēng)為群體感應(yīng)(QS)的現(xiàn)象,以種群密度依賴(lài)的方式調(diào)節(jié)表型轉(zhuǎn)換。對(duì)于革蘭氏陰性菌,QS依賴(lài)于低分子量信號(hào)分子的合成、傳遞和感知,這些低分子量信號(hào)分子主要是N-?;?L-高絲氨酸內(nèi)酯(AHLs)。破壞AHL介導(dǎo)的QS的努力主要集中在合成AHL類(lèi)似物(SAHLA)的開(kāi)發(fā)上,其結(jié)構(gòu)與天然AHL相似[1]。然而,像AHLs一樣,這些分子傾向于疏水性,在水條件下很難溶解。環(huán)糊精(CDs)包封了AHL,也證明了抗AHL介導(dǎo)的QS效應(yīng)。在這里,利用熒光光譜、核磁共振光譜和質(zhì)譜,證實(shí)了SAHLAs及其水解產(chǎn)物對(duì)β-環(huán)糊精包合物的親和力。在秀麗隱桿線蟲(chóng)宿主感染研究中,這些復(fù)合物首次抑制了野生型銅綠假單胞菌的毒力。然而,由于CDs單獨(dú)表現(xiàn)出抗QS作用,CDs作為SAHLA運(yùn)載工具的應(yīng)用本身就是一種聯(lián)合療法,如果不是協(xié)同作用的話(huà),也會(huì)產(chǎn)生附加效應(yīng),這一點(diǎn)在這里用秀麗隱桿線蟲(chóng)生存能力模型顯示出來(lái)。