概述

       包合物（inclusion complexes）是指一種藥物分子被全部或者部分包合進(jìn)入另外一種物質(zhì)的分子腔隙中而形成的獨(dú)特形式的絡(luò)合物。制備包合物的方法稱為包合技術(shù)。在包合物中具有包合作用的外層分子稱為主分子（host molecules），被包合在主分子空間中的小分子物質(zhì)稱為客分子（guest molecules，enclosed molecules）。包合物根據(jù)主分子的構(gòu)成可分為多分子包合物、單分子包合物和大分子包合物；根據(jù)主分子形成空穴的幾何形狀又分為管形包合物、籠形包合物和層狀包合物，見(jiàn)圖1-1所示。管狀包合物是由一種分子構(gòu)成管形或筒形空洞骨架，另一種分子填充其中而成。層狀包合物是客分子存在于主分子的某一層間，如藥物與某些表面活性劑能形成膠團(tuán)，某些膠團(tuán)的結(jié)構(gòu)屬于層狀包合物?；\狀包合物是客分子進(jìn)入由幾個(gè)主分子構(gòu)成的籠狀晶格中而成，其空間完全閉合。

圖1-1　包合物基本類型

       具備包合性能的物質(zhì)主要有環(huán)糊精、環(huán)糊精衍生物和尿素等，其中以環(huán)糊精的研究和應(yīng)用為最多、最典型。本節(jié)將以環(huán)糊精為重點(diǎn)介紹包合技術(shù)。

       1886年Mylius首先經(jīng)X-射線衍射發(fā)現(xiàn)了苯二酚可形成籠狀結(jié)構(gòu)，某些揮發(fā)性化合物可被包合在其中形成包合物，隨后去氧膽酸-脂肪酸、尿素-辛醇、樟腦-硫脲的包合物等陸續(xù)被報(bào)道。1984年環(huán)糊精包合物被發(fā)現(xiàn)，使得包合技術(shù)在藥劑研究領(lǐng)域中日趨活躍，在藥劑學(xué)中得到了廣泛應(yīng)用。藥物與環(huán)糊精形成包合物后，其物理化學(xué)和生物藥劑學(xué)性質(zhì)，如穩(wěn)定性、揮發(fā)性、溶解性、分散性等均會(huì)發(fā)生相應(yīng)的改變，具體的優(yōu)點(diǎn)體現(xiàn)在如下幾方面：

（1）溶解度增大：增加藥物的溶解度有利于藥物制劑的制備。

（2）穩(wěn)定性提高：藥物形成包合物之后活性基團(tuán)能夠受到保護(hù)，減少藥物因氧化、遇熱、光照或者其他化學(xué)環(huán)境而產(chǎn)生的分解及降解，藥物穩(wěn)定性提高。

（3）液體藥物（如揮發(fā)油）粉末化，可防止揮發(fā)性成分揮發(fā)：對(duì)于一些液體藥物，環(huán)糊精包合能夠?qū)崿F(xiàn)藥物的固體化，固體化的藥物更有利于制劑的制備和應(yīng)用。

（4）掩蓋藥物的不良?xì)馕痘蛭兜溃簩?duì)于一些存在不良?xì)馕兜乃幬?，包合后能夠?qū)λ幬锏臍馕哆M(jìn)行掩蓋，使患者順應(yīng)性增加。

（5）改善藥物的吸收，提高藥物的生物利用度：環(huán)糊精本身可以作為滲透促進(jìn)劑，改善局部給藥的吸收，增加經(jīng)皮給藥、黏膜給藥、眼部給藥等給藥方式的藥物透過(guò)量，從而改善藥物吸收，提高藥物的生物利用度。同時(shí)，對(duì)于一些因?yàn)樯锢枚忍投惶蕴幕钚晕镔|(zhì)而言，進(jìn)行環(huán)糊精包合，存在重新被開(kāi)發(fā)成藥物的可能。

（6）降低藥物的刺激性與毒副作用：包合物一方面減少了給藥劑量，另一方面能夠降低游離藥物濃度，因此藥物的毒副反應(yīng)和刺激性大大降低。

（7）環(huán)糊精包合類似于微型膠囊，釋藥緩慢，副反應(yīng)低。

       另外，環(huán)糊精包合物是一種制劑工藝而不是一種制劑，藥物制成環(huán)糊精包合物后可再制成其他劑型，如顆粒劑、膠囊劑、片劑、注射劑等。