丁苯酞(butylphthalide,NBP)可以提高腦血管內(nèi)皮一氧化氮(NO)和前列腺素(PGI2)的水平,降低頸內(nèi)動(dòng)脈血管阻力,增加其血流量,促進(jìn)梗死灶周微血管數(shù)量增加,顯著改善腦缺血區(qū)的微循環(huán)和血流量;此外還可提高線粒體膜流動(dòng)性,恢復(fù)線粒體膜電位,提高線粒體ATP酶活性,增加線粒體呼吸鏈復(fù)合酶Ⅳ活性,提高抗氧化酶活性,保護(hù)線粒體,減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡。

       丁苯酞制劑臨床上用于急性缺血性腦卒中,但丁苯酞在水中幾乎不溶,且其溶解度會(huì)影響體內(nèi)生物利用度,從而限制其臨床上的應(yīng)用。磺丁基倍他環(huán)糊精鈉是水溶性比羥丙基倍他環(huán)糊精更強(qiáng)、腎臟毒性更小、注射用更安全的藥用輔料。將丁苯酞包裹于磺丁基倍他環(huán)糊精鈉中,可有效提高丁苯酞溶解度,更好改善注射劑的安全性。

       為了得到穩(wěn)定的丁苯酞磺丁基倍他環(huán)糊精鈉包合物的制備工藝,目前采用星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法對(duì)包合工藝進(jìn)行優(yōu)化。作為一種新型藥用輔料,磺丁基倍他環(huán)糊精鈉具有其他環(huán)糊精衍生物無可比擬的優(yōu)點(diǎn):良好的水溶性,血漿蛋白結(jié)合率低,體內(nèi)無締合,可快速以原型清除;溶血作用減小,腎毒性很低,對(duì)粘膜的刺激性也小?；嵌』端h(huán)糊精鈉應(yīng)用于注射給藥,主要是能夠提高藥物溶解度,使藥物在注射時(shí)快速達(dá)到所需藥量,降低注射對(duì)給藥部位的刺激性,提高溶液狀態(tài)下藥物的穩(wěn)定性,緩和溶血作用,提高用藥安全性。成功制備的丁苯酞磺丁基倍他環(huán)糊精鈉包合物為丁苯酞制劑的開發(fā)提供基礎(chǔ)。